Nature 系列专题：2018 风湿病领域极其重要进展年度回顾

消化不良病领域不可或缺之外年度回顾为我们呈现了在从前的 2018 年之中所拿到的不可或缺之外，在这些文章之中，该领域的主要研究者者描述了他们物色的本年度 3-5 项不可或缺之外，概述了它们的临床影响，以及对现阶段和未来研究者的影响。

该年度回顾该网站刊借助于于消化不良领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响因子 IF：15.661）上，小编将带您领略消化不良病领域前沿之外的精彩内容。

1-病症的防止和病患

2018 年，病症心脏病的病患拿到了重大之外，借助于现了一种一新由医务职员主导的减少血清钠的管理机构方法，并有证据表明别嘌呤醇也许比非布司他兼具格外好的十二指肠可用性。

不可或缺之外：

以医务职员为主导的护理可以增加病症高血压的治果，而且兼具借助于本效益 1

非布司他在病症和慢性病高血压之中应慎重应用于 2

IL-1β衍生；也史蒂芬单防可以防止病症心脏病而不改变血清钠准确度 3

病症的管理机构敦促

编号

推荐意见

1

保健职员须提供保健特别信息，准备高血压文化教育工作

保健职员应用于消化不良病学则会血清钠敦促进行可算病患，进而提供合适的病症管理机构

彻底解决高血压对性疾病的看法，并向他们提供有关病症的性质、原因、关联性、恶果和病患方案的信息

2

风险评估病症的情况严重素质和胃癌

病症的情况严重素质可以通过病症青石的实际上或外科上的冲刷来风险评估

对高血压、蔗糖尿病、慢性十二指肠性疾病、慢性病、肥胖等共病应进行乙型肝炎和合适病患

3

设定血清钠浓度的能够

一般高血压 6u2009mg/dl

病症青石病症、冲刷性病症高血压 5 mg/dl

4

开始降于钠病患

根据实际上的胃癌选择减少钠病患和起始病患的药物

应用于别嘌呤醇作为一线病患

非布司他病患同时实际上慢性病的高血压须要慎重

确保安全高血压对也许在开始减少钠病患期间频繁发生的病症心脏病有防止措施，有防止病症心脏病的行动计划

5

监测血清钠和滴定钠病患以取得成功

每月监测血清钠，直到取得成功

频繁的随访高血压也许有利于坚持病患

确保安全降于钠病患必要

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

以下内容：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞则会葡萄蔗糖是 RA 潜在的靶向病患种控制系统

长期以来细胞则会葡萄蔗糖一直是生；也学的前沿，但在从前的十年之中，我们迅速认识到细胞则会生；也能量学在调控内皮细胞则会细胞则会功能之外的重要性。2018 年的有助于研究者仍未强调细胞则会葡萄蔗糖是类消化不良膝病症的潜在病患靶点。

如何通过新陈葡萄蔗糖来调控水肿的呢？请注意我们来看类消化不良膝病症 (RA) 之中细胞则会葡萄蔗糖调控基质和内皮细胞则会细胞则会的水肿每一次，如下图所示。己蔗糖转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪氨酸 RA 膝关节借助于胸腺则会十分相似滑膜细胞则会的侵扰性。通过羟化酶酶 GPR91 能吸收的羟化酶正向血管壁细胞则会的血管生借助于，通过低氧正向因子 1α(HIF1α) 调控血管血管壁生长因子 (VEGF) 生借助于。单核巨噬细胞则会之中灭活蔗细胞内合借助于酶转移酶 3β(GSK3β) 引发生；也合借助于和氧化磷酸化上升，活性氧生借助于上升，肝细胞则会浓度梯度上升，肝细胞则会特别膜的形借助于。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺之外：

借助于胸腺则会十分相似滑膜细胞则会超生；也合借助于，表达大量己蔗糖转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，酪氨酸其侵扰表型号；切断 HK2 是一种一新病患策略 1

通过羟化酶酶 GPR91 摄取的羟化酶正向血管壁细胞则会的血管生借助于表型号，通过低氧正向因子 1α酪氨酸血管血管壁生长因子新陈代谢，引发迁移、侵扰和血管萌发上升 2

在类消化不良性膝病症和冠状动脉性疾病之中，蔗细胞内合借助于酶转移酶 3β种控制系统酪氨酸也就是说内质网到肝细胞则会转运镁，巨噬细胞则会的葡萄蔗糖活动上升 3

以下内容：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌有助于之中微生；也组的效用

持续性红斑狼疮（SLE）是多心脏内皮细胞则会性疾病的反映，它是由寄生；也城防种控制系统的过度活化和对最基本的人类组借助于部分的内皮细胞则会识别造成。在 2018 年，十二指肠内皮细胞则会和候选寄生虫的失调拓展借助于为 SLE 胃癌有助于之中最前沿的不可或缺之外。

不可或缺之外：

在狼疮易感小鼠和持续性红斑狼疮 (SLE) 高血压亚群之中，寄生虫从小肠转移到肝脏，也许驱动酪氨酸特别DNA的表达和自身防体的转化成 1

对核蔗糖体 Ro60 的原始生物体共栖同义；也进行内皮细胞则会触发，可使易感性状转化成生理内皮细胞则会和性疾病特别的内皮细胞则会 2

与寒冷肉瘤高血压相似，SLE 高血压十二指肠肠胃多十分相似性一般来说；相对于之下，这两组高血压的口腔肠胃组借助于有很大差异 3

请注意是也许造成 SLE 胃癌的免疫生；也有助于示意图：在健康人群之中，十二指肠屏障完好，由多种；也种组借助于的十二指肠肠胃始终保持动态平衡平衡状态。发生明显的持续性红斑狼疮 (SLE) 也许与十二指肠肠胃多十分相似性一般来说和十二指肠屏障破损有关，从而引发许多不同的肠胃特别的内皮细胞则会失调。生物体转移到注水淋巴结和肝脏可引发苯酚乙烷酶 (AhR) 控制系统的触发、I 型号酪氨酸 (IFN) 特别DNA的表达上升以及自身防体的转化成。早期十二指肠定植形借助于 B 细胞则会努，并且有利于微生；也群；也种的平衡和对关乎内皮细胞则会胃癌内源性的有机体自身防原的生物体直向同义；也的诱因。暴露于生物体直系同义；也可以引发自身防体（例如核蔗糖蔗糖酶 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

以下内容：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 衍生；也来优化病患

Wnt 接收器导电种控制系统是目前用于骨质疏松症的合借助于葡萄蔗糖替代疗法的能够。2018 年的研究者洞察了格外多关于内源性控制 Wnt 特别接收器导电的信息，包括天然 Wnt 选择性有助于和一新合借助于葡萄蔗糖接收器通路，可以用来克服现阶段病患助长的挑战。

不可或缺之外：

内源性 Wnt 衍生；也在骨之中的调高，这也许是防增生酶替代疗法的合借助于葡萄蔗糖效用的游戏平台期原因，也也许是防 Dickkopf 特别酶 1 替代疗法的有限功效的原因 1-2

Wnt1 接收器通路也许是一种一新低密度脂酶酶特别酶 5 (LRP5) 分立的合借助于葡萄蔗糖种控制系统 3

从前认为褶氨醇-1-醇类是氨酸因子，现在也许是防能吸收病患的靶点 4

针对当代 Wnt 接收器导电的替代疗法助长的挑战有很多：针对低密度脂酶酶特别酶 5 (LRP5) 酪氨酸的 Wnt 接收器转导 (Wnt/LRP5 接收器转导) 的防增生剂病患的初始药物虽然是合借助于葡萄蔗糖的，但则会引发天然 Wnt 衍生；也的调高，并在全面性相近药物的病患之中被放大。随着时间的格外长，这种调高选择性了病患的合借助于葡萄蔗糖效用，引发「病患游戏平台」。2018 年确定了包含 Wnt 接收器转导和褶氨醇-1-醇类接收器种控制系统在内的合借助于（或半合借助于）接收器种控制系统。这些种控制系统是不是受到天然 Wnt 衍生；也调高的限制尚不清楚。收复 Wnt 衍生；也调高的其他方法是切断多种衍生；也或扩展无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

以下内容：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择性 JAK 衍生；也时代的到来

Janus 转移酶（JAK）衍生；也（jakinibs）通过大量细胞则会因子靶向南岸接收器导电，可合适病患内皮细胞则会性性疾病和消化不良性性疾病。现在仍未技术开发借助于一新 JAK 衍生；也，可以选择性选择性性状 JAK 细胞则会种控制系统，拥有格外窄细胞则会因子谱，但这些衍生；也与整体药；也相对于如何？

不可或缺之外：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择性衍生；也，在银屑病膝病症的病患之中非常大，且很难意料之外的可用性疑问 1

非甾体类防炎药有罪的强直性脊柱炎高血压采用 Filgotinib 非常大 2

2 个 III 期临床试验证明选择性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之中的合适性 3-4

以下内容：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇